GATA1-Mutations-assoziierte Leukämien bei Kindern mit Trisomie 21-Mosaik

 

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Zusammenfassung

Hintergrund:

Mutationen des hämatopoetischen Transkriptionsfaktor GATA1 (GATA1s) sind für die transiente Leukämie (TL) bei Neugeborenen und die myeloische Leukämie bei Kindern mit Down-Syndrom pathognomisch. Selten können GATA1s-assoziierte Leukämien auch bei Kindern mit Trisomie 21-Mosaik auftreten.

Patienten:

Zwischen 2002 und 2011 wurde bei 15 Neugeborenen und Kindern mit Trisomie 21-Mosaik eine TL (n=9) und/oder eine ML-DS (n=8) diagnostiziert. Bei fehlenden typischen Stigmata des Down-Syndroms wurde die Diagnostik aufgrund der typischen Morphologie und Immunologie der Leukämien initiiert. GATA1s-Mutationen konnten in allen Fällen nachgewiesen werden.

Ergebnisse:

Alle Neugeborenen mit TL erreichten eine komplette Remission (CR), ein Kind verstarb später an einem Herzfehler. 6 Kinder mit ML-DS, davon 2 mit vorheriger TL, wurden entsprechend dem AML-BFM-2004-Protokoll behandelt. Nach Identifikation als ML-DS erfolgte die Behandlung mit dem intensitätsadaptierten Protokoll ML-DS 2006. Alle Kinder sind in anhaltender CR (follow-up 1,8–7 Jahre, Median 2,7 Jahre). Bei 2 Kindern mit unerkanntem Trisomie 21-Mosaik und akuter megakaryoblastärer Leukämie (AMKL) wurden erst bei der retrospektiven Analyse Mutationen des GATA1 festgestellt. Beide Kinder wurden im Hochrisikoarm der AML-BFM-2004-Studie behandelt, bei einem Kind erfolgte die Stammzelltransplantation in 1. CR. Beide Kinder sind in anhaltender Remis­sion.

Schlussfolgerung:

Bei allen Kindern mit AMKL muss eine GATA1-assoziierte Leukämie ausgeschlossen werden, um eine Übertherapie zu vermeiden. Bei der GATA1-assoziierten Leukämie bei Kindern mit Trisomie 21-Mosaik scheint auch eine intensitätsadaptierte Therapie entsprechend ML-DS2006 bei begleitendem MRD-Monitoring vertretbar.

Abstract

Background:

Mutations of the hematopoietic trans­cription factor GATA1 (GATA1s) are pathognomonic in newborn with transient leukemia and children with Down syndrome and myeloid leukemia (ML-DS). Both TL and ML-DS can also occur in children with trisomy 21 mosaic.

Patients/Material:

Between 2002 and 2011, 15 newborns and infants were diagnosed with DS mosaic. 9 of them presented with TL and 8 children suffered from ML-DS; 2 of them with a history of TL. In children without stigmata the special morphology and immunophenotype of blasts triggered the screening for GATA1 mutation and trisomy 21 mosaic.

Results:

All newborns with TL achieved complete remission (CR). Due to clinical symptoms caused by the leukemic blasts, in 3 children low-dose cytarabine was applied. 1 patient died due to cardiac defect. In all patients GATA 1 s was confirmed. 6 children with ML-DS were initially treated according the AML-BFM protocol. After ML-DS was confirmed, therapy was continued with the intensity reduced schedule according to the ML-DS 2006 protocol. All children are still in CR (follow-up 1.8–7 years, median 2.7 yrs). 2 children with unknown trisomy 21 mosaic were diagnosed as acute megakaryoblastic leukemia (AMKL) and treated according the high risk arm of the AML-BFM 2004 including allogeneic stem cell transplantation in one child). GATA1 muta­tion was identified retrospectively. Both children are alive in CR.

Conclusions:

GATA1s associated leukemia has to be excluded in all young children with AMKL (<5years old) to prevent overtreatment. Treatment with reduced intensity seems sufficient in children trisomy 21 mosaic and ML-DS.

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